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no-metabolico per la stratificazione dei pazienti. libera e delle micotossine, e la valutazione dello
stato immuno-metabolico. Questi dati saranno
Lo spettro di malattia che comprende sclerosi
laterale amiotrofica (SLA) e demenza frontotem- correlati con le caratteristiche cliniche ed espo-

porale (FTD), è caratterizzato da notevole etero- somiche dei pazienti. Inoltre, valuteremo l’effetto
geneità clinica: pur condividendo aspetti anato- delle micotossine su modelli cellulari per fornire
mopatologici e meccanismi patogenetici non è una visione meccanicistica della patogenesi della
noto ciò che guida la progressione di malattia e SLA-FTD”.
lo sviluppo di sintomi prevalentemente motori o in L’ipotesi è di riuscire ad indagare, in una coor-
ambito cognitivo-comportamentale. te prospettica di pazienti, se specifici schemi di
disbiosi fungina orale e intestinale e tossine cor-
Precedenti studi su modelli animali e sull’uo-
mo, principalmente sulla SLA, hanno dimostrato relate influenzano la risposta immuno-metabolica
un possibile ruolo del microbiota intestinale nel nell’ospite e, in ultima analisi, innescano e/o au-
guidare le caratteristiche e la progressione della mentano la gravità/tipologia della sindrome SLA-

malattia. Tuttavia, sono stati condotti solo pochi FTD.
e piccoli studi, principalmente limitati alla profi- L’identificazione di firme metagenomiche spe-
lazione della componente batterica del microbio- cificamente correlate con SLA-FTD potrebbe apri-
ta intestinale. Infatti, la componente fungina del re nuove strade per comprendere e combattere
microbiota (micobiota) e le micotossine non sono questa malattia, poiché potrebbero consentire di
mai state studiate nello spettro della malattia SLA- definire sottogruppi di pazienti con diversi profili
FTD, né sono state esaminate le interazioni tra biologici e contribuire a risolvere parte dell’etero-
questi e l’immunità. geneità associata alla SLA. Definire la biologia dei
sistemi potrebbe inoltre consentire di stratificare
“In precedenza – ha commentato la Prof.ssa
Mandrioli - il nostro gruppo ha documentato che i pazienti per interventi specifici e guidare verso

i pazienti con SLA hanno un microbiota intestinale nuove frontiere della medicina personalizzata.
diverso rispetto ai controlli sani per quanto riguar- Si passa poi al progetto PRIN coordinato dal
da la componente batterica e che la biodiversità Prof. Ruggiero Norfo, il cui campo di studio è
della stessa riflette diversi fenotipi di malattia e quello delle neoplasie mieloproliferative.
progressione. Inoltre, i pazienti con SLA hanno L’emopoiesi è il processo di produzione di cellu-
diversi profili di chemochine e citochine in relazio- le del sangue a partire da cellule immature, dette
ne al decorso della malattia. Proprio per questo il cellule staminali del midollo osseo, che sono ne-
nostro gruppo sta anche coordinando il primo trial cessarie e responsabili per la produzione di circa
clinico randomizzato con trapianto di microbiota 500 miliardi di cellule del sangue ogni giorno. Le

fecale nei pazienti con SLA”.
cellule staminali del midollo osseo sono molto rare
“Eseguiremo pertanto uno studio longitudinale e mutazioni del loro DNA possono dare origine a
caso-controllo in collaborazione con l’Università di tumori del sangue. Recentemente, diversi gruppi
Torino (Prof. Andrea Calvo), l’Università di Milano di ricerca hanno riportato la presenza di mutazioni
(Prof. Nicola Ticozzi) e l’Università di Firenze (Prof. in cellule del sangue in individui senza alterazio-
Amedei). Ci proponiamo di includere 100 pazienti ni ematiche. Questo fenomeno prende il nome di
con SLA-FTD e 50 controlli sani, nei quali esegui- CHIP (acronimo inglese che indica “ematopoiesi
remo la profilazione metagenomica orale e inte- clonale di potenziale indeterminato”) ed è comu-
stinale, la valutazione degli acidi grassi a catena nemente legato all’invecchiamento, con una fre-

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