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Tra genetica e immunità: uno studio innovativo

sull’autismo

Autism between genetics and immunity

Antonio Persico, Full Professor at the Department of Biomedical, Metabolic and Neural Science, is the teach-
ing coordinator of a major study on autism spectrum disorders, which aims to analyse at different biologi-
cal levels - genetic, transcriptomic, and proteomic -, the behaviour of Th2 cytokines, which appear to be
dysregulated both at the peripheral level and in the brain of many autistic subjects, correlating these results
with clinical and neuropsychological data in a database of 296 autistic patients. Among these cytokines, IL-4
exerts a direct influence on the central nervous system, especially on memory and learning, therefore on
cognitive flexibility. The experimental approaches that will be primarily used will be of a genetic, transcrip-
tomic and proteomic nature and a correlation will be made between these biomarkers and clinical charac-
teristics, in two directions: from the phenotype to the biomarker and from the biomarker to the phenotype.

l Disturbo di Spettro Autistico immunologico appare disregolato, con prevalenza
(DSAut) è un disturbo del neurosvilup- Th2>Th1 sia a livello periferico, sia nel cervello di
po caratterizzato da deficit nell’ambito molti soggetti autistici.

dell’interazione sociale e della co- Il progetto FAR elaborato su questi temi mira
Imunicazione, anomalie comporta- ad analizzare a diversi livelli biologici (genetico,
mentali, rigida aderenza a routine, disturbi sen- trascrittomico, proteomico) il comportamento
soriali. Si osserva una grande eterogeneità clinica delle citochine Th2, soprattutto IL-4 ma anche
ed eziologica tra le persone affette. La genetica IL-3, IL-5, IL-13 e CSF2, codificate da un cluster
contribuisce in modo significativo al DSAut, ma ol- genico con controllo trascrizionale coordinato,
tre la metà dei casi dipende da varianti comuni nonché dei loro sistemi recettoriali, andando poi a

con interazioni epistatiche gene-gene e ge- mettere in correlazione questi risultati con i dati
ne-ambiente. In questo quadro complesso, varie clinici e neuropsicologici presenti in un data-
linee di evidenza indicano l’importanza di altera- base già completo, relativo ad un campione di 296
zioni immunologiche nel promuovere o precipi- pazienti autistici provenienti da 276 famiglie, i
tare il DSAut, in presenza di una predisposizio- cui biomateriali sono anch’essi già disponibili.
ne genetica: l’attivazione immunitaria in corso di Tra queste citochine, l’IL-4 esercita una influenza
infezioni prenatali aumenta il rischio di DSAut diretta sul sistema nervoso centrale, soprattutto
indipendentemente dall’agente infettivo coinvol- sulla memoria e l’apprendimento, quindi sulla
to; autoanticorpi diretti contro il Sistema Ner- flessibilità cognitiva.

voso Centrale sono presenti nel 10-15% circa
dei bambini con ASD e delle loro madri; l’assetto Pertanto si valuterà se varianti geniche associa-
te ad una aumentata espressione di IL-4, come

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